导语：社会生活中遗传病有很多，其中罕见的遗传病也不少，其中有一种罕见疾病叫做戈谢病，它是由年PhilippeGaucher首次提出的，它的发病基础是葡萄糖脑苷脂在组织器官内的单核巨噬细胞中异常的蓄积造成的。它的临床表现是肝脾进行性的肿大，则会有骨骼受累、它的生长发育迟缓、贫血也会出现不同的程度、血小板也会减少、呼吸出现困难、神经系统出现病变。因为预期以后效果比较差，所以给患者以及家庭生活带来了很大的痛苦。
01如果从来都没有听说过戈谢病，可以从基础知识开始了解，有很多的问题可以了解
1、戈谢病的突出症状
戈谢病属于一种因为酸性β-葡萄糖脑苷酶基因突变而引起出现最高的发病率的溶酶体贮的积病。它的临床表现是因为肝脾肿大以及智力低下的特点，由于反复癫痫的发作和身体共济的失调、骨骼受到伤害。这个病严重程度和中枢神经系统受累程度会呈现正相关。戈谢病患者会出现神经系统的症状，可以根据患者肝肾功能损伤和锥体外系功能的症状出现异常体征，辅作可以以血清铜蓝蛋白和尿铜为主，肝铜是必要的测定的结果，有角膜典型的K-F环，也具有明确的家族史，典型的病人比较容易鉴别。
2、戈谢病基因的定位
通过检测可以明确得知，已经可以知道葡萄糖脑苷脂酶基因是定位在人体染色体1q21之上的，这样的基因下游16KB处有一高度同源的基因，在戈谢病患者中已确定个突变位点，包括错义突变、剪接突变、移码突变、缺失、基因和假基因融合及基因转化等，最常见的是错义突变导致合成GC催化功能及稳定性降低。其中，等位基因IC（Lp）、FI、DH、GR等约十个突变位点表现频繁。在中国戈谢病患儿的研究中，Lp突变位点等位基因频率最高。
3、戈谢病的发病机制
红细胞含有苷脂，先代谢成神经酰胺三己糖苷，继而代谢成半乳糖基神经酰胺，后者再转变成葡萄糖脑苷脂，正常成人每日有1/的红细胞衰老死亡。红细胞和白细胞的崩解均可产生葡萄糖脑苷脂，但主要来源于红细胞。
释放出来的脑苷脂不能水解，被网状内皮系统中的巨噬细胞吞入并储存于其溶酶体中形成一个独特的微管状结构，并干扰细胞凋亡，使得该细胞有一个相对较长的生存期，以致肝脾逐渐肿大且正常的骨髓基质被特征性戈谢细胞取代，引起戈谢病的一系列症状。
02从临床到基因，戈谢病有很多冷知识，特点十分明显
1、戈谢病患者临床的特点
戈谢病的临床分型被分为三种：其中有I型的非神经型/慢性型、II型的急性神经型，II型的亚急性神经型/神经型，而I型戈谢病患者人数所占的比例是最多的，由于这类疾病起病的年龄很早，病情就会十分的严重，患病早期死亡者很多。这些疾病中患有II型戈谢病的病情的人是最严重的，他们起病时间早，基本上都是在婴儿期发病的，他们最早是在出生后的1-4周出现这样的症状的，通常疾病的进展迅速很快，神经系统有明显的受累表现，如果出现惊厥发作以及颈项强直这些症状之后，是可以在2岁前导致死亡的。III型戈谢病的病人起病时间相对于II型病人比较缓慢，早期的症状表现与I型十分相似，多是由于脏器受导致的，之后会逐渐出现神经系统方面的症状。
身处在亚洲地区的人们，I型戈谢病患者所占比重为50%。而部分的II型患者因为由于早期神经病变在就诊前就出现死亡症状，同时可能由于中国临床医生对于戈谢病的认识的不足，会导致部分的II型或III型的患者去到神经科就诊，就会因此漏诊部分的II型或III型的患者人数。
2、戈谢病GBA导致基因的突变
GBA基因是位于1q21中的，其中也含有11个外显子以及含有10个内含子基因，它的跨度通常是7.6kb，开放阅读框的长度通常是bp，编码是由个氨基酸的多肽链前体导致的。假基因里面所含的子2以及内含子4、内含子6还有内含子7的缺少是由Alu序列而组成了数百的bp这些片段，外显子中有9缺少了一段55bp的序列，他们十分容易和GBA基因而发生同源重组从而会导致新的数据缺失，或者会插入突变从而引起疾病出现。
人类基因突变的数据库HGMD已报道的GBA基因突变可以归结在种，其中会有点突变，剪接突变，小缺失小插入突变或者其他的突变情况，而在这些中点突变是最常见的，约占75.7%的数据。直至目前为止，戈谢病的临床表型会和基因型之间形成不够明确的关系。而像NS以及NS突变会和I型戈谢病有关系，它们被这些认为是由于轻型突变导致的。
03戈谢病治疗方法很多，患者应选择正确的治疗方法，这几种方法可以有效起到治疗效果
1、进行脾切除的意义
因为重度戈谢病的患者他们平时也许会出现脾大同时会伴有有脾亢的出现，这类疾病在术后会导致患者的腹部膨隆的发硬得到明显的改善，由于血小板计数会出现明显的升高，病情会逐渐趋于稳定状态。
中度以上脾大伴或者是会有脾亢的患者都是可以通过进行脾切除术来进行治疗的。在脾切除术后进行的6-12个月内，血小板的计数是也是可以恢复到正常范围内的。因此，在进行脾切除手术之后可以成为治疗Ⅰ型戈谢病的很大的重要措施。
2、关于骨病的治疗
骨病的发生与戈谢细胞的骨髓浸润存在着密切的关系。其中的顽固性骨痛以及骨坏死，骨血管梗死，病理性骨折这些疾病是会成为后期成人型戈谢病患者的生活质量的问题的。即使造血干细胞移植会对改善骨病具有一定的疗效作用，但由于他们高风险以及供者来源就会因此受到很多的限制。
长期使用酶来替代治疗也是可以起到明显的降低骨髓中戈谢细胞中沉积的问题的，因为对于复原脂肪骨骼这种问题来说，是可以提高骨矿物质密度的。因此，严格随访制度和进行系统的酶是起到替代治疗的关键。
3、关于酶的替代治疗
对于葡萄糖苷脂酶的缺乏这个问题，最常见的是由美国Genzyme公司所提供的Cerezyme。而酶替代治疗的是戈谢病的一种标准的治疗方案。目前，对于酶替代治疗现已经在世界范围内可以作为使用于戈谢病、法布雷病、粘多糖病及庞贝病的关键了。
对于酶替代治疗显著的提高了戈谢病患者身体所含的血小板数以及血红蛋白数，并能以此减轻骨痛。注射用的伊米苷酶是我国现在上市使用的，它的研究过程是根据患者的症状的严重程度以及病情进展快慢还有合并症的这类的情况从而对患者进行的一种疾病风险的控制，并可以因此来确定患者对于伊米苷酶替代治疗疾病的剂量。
4、可以减少底物的治疗
通过减少底物葡萄糖脑苷脂，可以使用葡萄糖脑苷脂从而合成抑制剂达到治疗Ⅰ型戈谢病的效果，可以明显的改善体内肝脾的肿大，对于血小板减少和骨受累症状改善的不明显也因此会导致类药物体积小，能够进入到血-脑屏障，这可能会对神经受累的患者起到很好的帮助。
利用小分子物质可以因此作为“药物伴侣”从而拯救有残余功能的酶或者蛋白，为了增强这些酶或者体内蛋白的功能，也因为他们可以透过血-脑屏障，所以对有神经受累的患者展现出了美好的未来前景。
结语：遗传病虽然天生就具有，看似很难治愈，让人心生畏惧。但是，没有人愿意天生选择危害身体的疾病，因为每一个患有遗传病的人都可以成为被上帝遗忘的天使，也会散发自己的光芒。而面对戈谢病这类疾病或者是其他的遗传病，要用最科学的知识去解读，选择用包容温暖的情感去关爱每一位戈谢病患者，祝愿每一个患者都能早日康复，希望他们能早日远离病痛的折磨。